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癌症目前仍然是全世界人类最大的杀手之一。近几十年来,人们对癌症的认识不断深入,如有关肿瘤发展的遗传学和表观遗传学畸变、肿瘤全基因组测序等。这些发现推动了癌症新疗法的发展 ,尤其是免疫疗法,已成为与手术 、化疗、放疗和靶向治疗并列的重要治疗手段。
T细胞是免疫系统的主要武器,可有效识别和杀死受感染的细胞 ,如果它们识别出癌细胞,也会杀死它们 。但是肿瘤细胞会伪装自己,让T细胞无法识别 ,我们将T细胞装上定位系统——CAR,那么就可以识别伪装的癌细胞,并将其杀死。
现在就让我们来了解一下可以治疗B细胞肿瘤的CAR-T治疗方法。因为B细胞表达CD19 ,所以CD19 CAR-T疗法可以有效的治疗B细胞系的肿瘤 。
CD19是B细胞表达的一种CD分子(即白细胞分化抗原)。除浆细胞外的所有B细胞系,恶性B细胞与FDC(滤泡树突状细胞)都会表达该分子。它是参与B细胞增殖、分化 、活化及抗体产生的重要膜抗原,还可促进BCR的信号转导 。
CD19为I型跨膜蛋白,具有单个跨膜结构域、胞内C末端和胞外N末端。胞外段含有两个C2型Ig样结构域。胞内结构域高度保守 ,由242个氨基酸组成,在C末端附近有9个酪氨酸残基 。多项研究表明,CD19的生物学功能依赖于三个细胞质酪氨酸残基:Y391 ,Y482和Y513。
CD19在B细胞活化以及信号传导中起协同受体作用,调节B细胞活化及增殖,参与B细胞的信号传导功能 ,并介导T细胞对靶细胞杀伤。
CD19与CD21、四跨膜蛋白CD81(TAPA-1)以及CD225共同形成信号转导复合物 。CD19复合物通过调节内源性和受体诱导的信号来降低BCR介导的B细胞激活阈值。从而促使自身抗体的产生,形成相应的免疫病理损伤。
CD19
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